Bei der Jagd nach der unerreichbaren Nuss verschlägt es Scrat dieses Mal bis ins All, wo er eine folgenschwere Katastrophe auslöst. Plötzlich ist die ganze Ice-Age-Welt vom Untergang bedroht. Sid, Manny, Diego und der Rest der Herde machen sich auf den Weg, um die Welt zu retten und treffen dabei auf viele neue Charaktere und magische Orte.