Seit dem Fiasko mit den 101 Dalmatinern sitzt Cruella in einem dunklen Londoner Gefängnis. In der Einsamkeit schwört sie hoch und heilig, keinem Welpen jemals mehr ein Härchen zu krümmen. Nach ihrer Entlassung widmet sie sich engagiert ihrer neuen Aufgabe: der Rettung armer, unschuldiger Hunde. Doch wie es der Teufel will, trifft sie prompt auf zwei Dalmatiner und deren süße Welpen. Die alte Leidenschaft bricht wieder hervor: Ein Dalmatiner-Mantel muss her - und diesmal sogar mit Mütze!